喜树碱的含量怎样 测定?

来源:百度知道 编辑:UC知道 时间:2024/09/21 15:50:46

喜树碱是从喜树(Camptothecaacuminata)中提取的一中生物碱。喜树为珙桐科植物,又名旱莲木、千张树、南京梧桐等,它是我国特有的植物,广泛分布于长江、川南等地区,1966年从该植物中提取了CPT。关于CPT抗肿瘤作用的机制,早期研究表明,它在体外是一种强大的核酸合成抑制剂,不是通过抑制核苷酸合成,亦不是通过影响DNA、RNA聚合酶,它对RNA的合成抑制是可逆的,对DNA的合成抑制遇较持久,对rRNA生物合成的作用大于其他RNA的作用,对蛋白质的合成影响较小。近年来的研究显示,哺乳动物DNA拓朴异构酶Ⅰ(TOPO
I)则是喜树碱类药物的作用靶点,TOPO
Ⅰ酶广泛存在于原核细胞及真核细胞中,主要引起DNA二维、三维结构改变,与DNA复制、修复细胞增殖及基因表达关系密切。CPT可抑制TOPOⅠ活性,导DNA单链断裂。CPT是细胞周期特异性药物,主要作用于S期细胞,亦能延缓G2/M转换期。与常用抗肿瘤药物无交叉耐药性。另外,CPT尚有免疫抑制作用,但不持久,停药后9日免疫功能即可恢复。甘草酸单胺盐能能显著对抗CPT的副作用,并增强疗效。
[体内过程]
给小鼠腹腔注射本品15分钟后,血中浓度达高峰,并很快进入肝、肾及胃肠道,而在胃肠道停留时间最长,浓度最高;胆囊中药物浓度为血中的2倍。本品静脉注射后部分与血浆蛋白结合,半衰期相当长,血中可存留6日以上。体内很少代谢,主要以原形从尿中排出,48小时排出17%。
[临床应用]
静脉注射:本品10mg以生理盐水20ml溶解后缓慢注入,每日1次;或15~20mg,隔日1次;总量140~200mg为1疗程。
静脉滴注:剂量同静脉注射,以生理盐水250ml稀释后静脉滴注,总量同上。
肌肉注射:每日5~10mg,140~200mg为1疗程。
动脉插管:头颈部癌或肝癌治疗时,可将本品100mg溶于20ml生理盐水内由动脉插管缓慢注入,每日或隔日1次。
胸腹腔注射:尽量抽出积液后,将其20~30mg用20ml生理盐水溶解后注入,可每周注射1次。
膀胱内灌注:每次20mg,加生理盐水20ml,每日1次,连用3日为1周期,或每次30~40mg,加生理盐水50ml,每周2次,4