无菌原料药生产如何做好设备设施保障

如何在无菌原料药的生产过程中，保证生产系统在使用前达到洁净要求并保
持无菌状态，是无菌原料药生产中的一个关键问题。目前，全封闭生产系统以及
一种自净和抗污染能力较强、运行成本较低的全自动在线清洗和灭菌系统——过
热水（温度≥121℃）在线清洗（CIP）和在线灭菌（SIP）系统成为医药工程设计
人员关注的热点。近两年，广州白云山化学制药厂的专业人员对无菌原料药的全
封闭生产过程及过热水CIP和SIP系统进行了系统的研究和设计。本期我们邀请白
云山化学制药厂的专业人士就该系统的研发思路和应用研究进行介绍，以期对原
料药生产企业有所帮助。
——编者按
■全封闭生产模式保证无菌生产质量
无菌生产工艺通常较最终灭菌工艺存在更多的可变因素，例如生产环境的空
气洁净度、温湿度、操作人员的无菌操作习惯、包装材料和无菌衣物灭菌等。这
些因素为无菌制造工艺增加了不少难度。在非封闭生产流程中，物料有若干个暴
露在设备外的环节并且需要人工对物料进行处理，一旦发生污染，查找并确认是
哪个环节造成污染是相当困难的。因此，在无菌原料药的生产过程中，采用全封
闭生产模式较采用其他非封闭生产模式更能有效地避免产品遭受外环境污染。在
理论上，全封闭生产系统除原料进口、成品出口外，整个生产系统不存在对外开
放环节。无菌原料药的全封闭生产系统应由适用的输入/输出接口系统、产品制
造系统、取样系统、CIP与SIP系统组成。
■CIP与SIP一体化设计更为理想
全封闭生产系统在投料前必须对已清洗的设备系统进行灭菌，常规有化学法
灭菌及蒸汽灭菌。由于化学法对物料的不兼容性，在灭菌后还得进行一次CIP，
此时的CIP必须达到无菌与高洁净度。而采用蒸汽灭菌则需对蒸汽输入管道及排
放管道的设计、安装加以验证，若蒸汽被输入管道内后不是始终处于流通状态，
则会在管道内形成大量冷凝液，使管道长期处于热胀冷缩的工况下，可能造成管
路染菌，出现设备热原指标不合格的现象，由管道排出的蒸汽也很难保证洁净。