为何青霉素对于淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌这两种革兰阴性菌有效?

来源:百度知道 编辑:UC知道 时间:2024/06/28 06:18:52
青霉素是B-内酰胺抗生素,在细胞繁殖期起杀菌作用。
青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似,可与后者竞争转肽酶,阻碍粘肽的形成,造成细胞壁的缺损,使细菌失去细胞壁的渗透屏障,对细菌起到杀灭作用。
那么,为什么青霉素对这两种革兰阴性菌也有效呢?

  1. 青霉素的杀菌机理是因为细菌的细胞膜上有特殊的蛋白分子,能与青霉素或头孢菌素类相结合,称为“青霉素结合蛋白(PBP)”。各种细菌细胞膜上的PBP数目、分子量、对β-酰胺类抗生素的敏感性不同。如大肠埃希菌有七种PBP,PBP1a与PBP1b与细菌伸长有关;PBP2与细菌形态有关;PBP3与细菌分裂有关;PBP4、5、6与羧肽酶有关。PBP1、2、3是细菌存活生长繁殖所必需,PBP4、5、6则重要性较差。

  2. β-内酰胺类抗生素与PBPS结合后,由于青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似,可与后者竞争转肽酶,阻碍粘肽的形成,造成细胞壁的缺损,使细菌失去细胞壁的渗透屏障,可引起细菌形态改变,肿胀破裂从而对革兰阳性细菌起到杀灭作用。

  3. 由于革兰阴性细菌没有细胞壁,所以青霉毒对这类细菌作用比较弱,但革兰阴性的脑膜炎双球菌和淋球菌例外,这两种菌含有青霉毒结合蛋白,青霉素主要与PBP1与PBP2结合后,引起细菌形态的变化,形成丝状体和球形体,中隔膨胀等,最后导致细菌生长停止,通过细菌直溶酶使脑膜炎双球菌和淋球菌溶解死亡。

  4. 青霉素在正常情况下, 不易通过血脑屏障, 但当炎症时(如脑膜炎双球菌引起的流行性脑膜炎) , 可有血中药物浓度的3 一5 %通过, 故加大剂量可达到治疗效果。淋病奈瑟菌可用青霉素治疗也是同样的道理。

    所以脑膜炎奈瑟菌感染时首推大剂量青霉素。