肝细胞色素P-4503A

研究发现全身性炎性反应改变肝脏药物清除比与细胞色素P-4503A的酶活性。IL-2可降低人类CYPlA2、2C、2El和3A4的功能。内毒素和炎性细胞因子可直接抑制细胞色素P-450活性。在离体实验中将人肝细胞暴露于TNF-α、IL-1β和IL-6中可通过抑制基因下调CYPmRNA，以及细胞因子直接抑制酶活性而抑制CYPlA2、2C、2El和3A的活性，N0可能参与这个过程。该现象在CPB停止后仍然存在。内毒素对代谢的抑制不仅限于对肝脏细胞色素的抑制，还对脑细胞色素P-450酶系统有抑制作用。动物实验提示CPB中或结束后大脑对药物的代谢与清除功能受损。CPB后神经系统功能抑制并不罕见并可持续较长时间，可能部分与药物代谢功能受损有关，其相关性还需要进一步研究。?
蛋白结合率的改变对高蛋白结合率的药物具有重要的临床相关性。与蛋白结合的程度取决与总药浓度、蛋白对药物的亲和力、血浆蛋白浓度和其他物质的影响(如肝素可将其他药物从蛋白结合状态置换)等。单纯检测总药浓度不能充分反映药物的代谢情况，术前血浆蛋白状况的改变对药物作用也产生影响(肝肾疾病降低血浆白蛋白水平，急性心梗增加α1酸糖蛋白水平)。